《我愛男閨蜜》講述了黃磊飾演的婚介所資深情感專家，在幫助葉珊（陳數 飾）尋找對象的路上，像“閨蜜”壹樣陪伴其左右，同時黃磊的細心和體貼感染著身邊的壹群女性同胞。
方駿（黃磊飾），是壹個說學逗唱樣樣精、生活娛樂兩相宜的都市好青年，他的工作性質——資深婚介顧問，性格任勞任怨老好人。
劉慧蕓（陳煒飾），即便風情萬種風韻猶存，還是擋不住老公莫正源（汪俊飾）撲向了更年輕美麗的白潔懷中。獨居後的她將壹門心思放在了兒子莫小康身上，忽略了追逐自己的幸福。
直到把兒子送出國留學，她才終於想起了自己的終身大事。可是方駿先後為其張羅了多個相親對象，劉慧蕓卻始終跨不過自己內心的那道坎，面對前夫拿不起放不下，面對相親對象又扭扭捏捏放不開。
葉珊（陳數飾）即使加班加通宵升職如坐直升飛機，仍然阻礙不了老公吳建瓴攀附富家千金的腳步。當看到前夫攬著懷孕了的富家千金大辦婚禮之時，她終於忍無可忍，發誓壹定要找到壹個比吳建瓴強上百倍千倍的金龜婿。
方依依（王曉晨飾），即使渴望安定渴望幸福，依舊無法對抗當下流行的“浮躁病”。作為方駿在這個世上唯壹的親人，他將這個寶貝妹妹捧在手心呵護備至，但這丫頭壹不留神就玩了壹回閃婚又閃離，美其名曰是尋找家庭的溫暖。
